Antecedentes. Los agonistas de receptores opioides 11 inhiben
la actividad neuronal debido a un incremento de las corrientes
de potasio rectificadoras de entrada (Kir). La tolerancia morfínica
disminuye la amplitud de estas corrientes inducida por
agonistas opioides. Sin embargo, no está claro aún si estos eventos
reflejan cambios en las propiedades funcionales o en el número
de estos canales.
Objetivos. Demostrar in vitro que los cambios electrofisiológicos
en las conductancias rectificadoras de entrada de K+ ocurridas
durante el tratamiento crónico con morfina pueden estar
relacionadas con cambios en el número de canales de potasio
ATP-dependientes (un tipo de Kir).
Métodos. Ratones hembra fueron subcutáneamente implantados
con minibombas osmóticas que liberaban 45 mg.kg-1/día
de morfina (grupo tolerante) o su solvente (grupo control). El
grado de tolerancia morfínica fue evaluado a través de inyecciones
agudas de morfina (1-32 mg.kg-1 sc) en el test de la placa caliente
(50± 1°C, respuesta salto). Las membranas, obtenidas a
través de procedimientos estándars, fueron incubadas durante
120 min a 4 °C con [3H]glibenclamida. La fijación específica fue
definida con 1 μM de glibenclamida no marcada.
Resultados. La inyección de morfina, 6 días después de la
implantación de las minibombas, produjo una analgesia dosisdependiente
en ambos gupos de animales, siendo las ED50
4,08±0,31 y 8,43±1,01 mg.kg-1 para el grupo control y tolerante,
respectivamente. La [3H]glibenclamida unida específicamente
fue desplazada por todas las sulfonilureas evaluadas, siendo el
orden de potencia: glibenclamida>>glipizida>tolbutamida. Las
representaciones de Scatchard de los experimentos de saturación
mostraron una relación curvilínea biexponencial en el grupo
control, sugiriendo la existencia de dos sitios de fijación con diferentes
KD (0,13±0,04 vs 3,17±0,58 nM) y Bmáx (12,30 vs
84,47 fmol.mg-1 proteína). En cambio, en el grupo tolerante a
morfina, fue observada una relación lineal, sugiriendo la existencia
de sólo un sitio de fijación con una KD de 0,87±0,20 nM y
un Bmáx de 77,99 fmol.mg-1 proteína.
Conclusiones. Estos resultados sugieren que en el cerebro
ocurren cambios adptativos en los canales de potasio ATP-dependientes
durante la tolerancia a la morfina.
Financiado parcialmente por la Junta de Andalucía (Grupo
CTS-109).
