Antecedentes. La NA+/K+-ATPasa es el receptor específico
de los digitálicos, los cuales bloquean específicamente su actividad.
La morfina incrementa in vitro la actividad de la Na+/K+-
ATPasa cerebral, pero el posible papel de este efecto en su acción
analgésica no es bien conocido.
Objetivos. Evaluar in vitro la implicación de los receptores
opioides y de las proteínas Gi/o en los efectos de morfina y buprenorfina
sobre la actividad de la Na+/K+-ATPasa en sinaptosomas
cerebrales. Estudiar in vivo la modulación producida por
ouabaína (un bloqueante de la Na+/K+ ATPasa) del efecto analgésico
inducido por morfina y buprenorfina.
Métodos. La analgesia fue evaluada usando el test de la retirada
de la cola de un foco calorífico en el ratón (CD-1 Swiss).
La actividad de la Na+/K+ ATPasa sensible a ouabaína fue medida
(mediante la determinación espectrofotométrica del Pi liberado
tras la adición de ATP) en sinaptosomas obtenidos (mediante
un método de centrifugación en un gradiente de percoll) del cerebro
anterior de ratón.
Resultados. Morfina y buprenorfina estimularon in vitro la
actividad de la Na+/K+-ATPasa de una forma concentración-dependiente
(ED50 = 9,93 y 4,17 nM; Emax = 25,59 y 13,83%, respectivamente).
La naloxona (l0-8-l0-4¹M) antagonizó de una manera
concentración-dependiente el aumento de actividad ATPasa
inducido por morfina. El pre-tratamiento (24 h antes de obtener
los sinaptosomas) con bloqueantes irreversibles de receptores μ1
y μ2 (b-funaltrexamina, 2,5 y 10 μg/ratón icv) y μ 1 (naloxonazina,
35 mg.kg-1, sc) o (5 días antes de obtener los sinaptosomas)
con el bloqueante irreversible de las proteínas Gi/o (toxina pertúsica,
0,25-0,5 μg/ratón icv) produjo una reducción dosis-dependiente
del incremento de la actividad de las Na+/K+-ATPasa inducida
por morfina. In vivo la analgesia inducida por morfina
(1-32 mg.kg-1, sc) y por buprenorfina (0,02-0,64 mg.kg-1, sc) fue
antagonizada en forma dosis-dependiente por la inyección intracerebro
ventricular del bloqueante de la Na+/K+-ATPasa ouabaína
(0,1-1 ng/ratón).
Conclusiones. La morfina aumenta la actividad Na+/K+-ATPasa
cerebral por activación de receptores opioides μ, a través
de la proteínas Gi/o, y esta acción está involucrada en su efecto
analgésico.
Financiado parcialmente por la Junta de Andalucía (Grupo
CTS-109).
